Il cancro colorettale (CRC) rappresenta la terza neoplasia maligna più diagnosticata a livello globale e la seconda causa di morte oncologica. Nonostante i progressi nei programmi di screening e le numerose metodiche diagnostiche disponibili, la prognosi rimane strettamente dipendente dalla risposta terapeutica. Nei carcinomi rettali localmente avanzati (LARC), la terapia neoadiuvante totale sta divenendo lo standard terapeutico, mirato a migliorare la resecabilità chirurgica e ridurre il rischio di recidiva. Tuttavia, solo una bassa percentuale dei pazienti affetti da LARC risulta responsivo a questo tipo di trattamento. Per questo motivo, predire precocemente la risposta alla terapia neoadiuvante totale risulta fondamentale al fine di definire strategie terapeutiche personalizzate, evitando di sottoporre il paziente a cicli terapeutici tossici e non necessari.