Sviluppo di un metodo per lo studio di dissoluzione di OIDP utilizzando il RespiCell™. = Development of a dissolution method for OIDPs by using RespiCell™.

La somministrazione di farmaci per via polmonare sta diventando di notevole importanza sia per la cura di malattie locali sia per quelle sistemiche. La terapia inalatoria può risultare vantaggiosa grazie al fatto che il sistema respiratorio è caratterizzato da un’ampia superficie polmonare, un elevato apporto sanguigno e una bassa attività di degradazione degli enzimi presenti. Può poi offrire una rapida azione e una riduzione degli effetti sistemici avversi. Il panorama della terapia polmonare sta evolvendo verso lo sviluppo di principi attivi (API) con scarsa solubilità in acqua, di prodotti ad alto dosaggio e di formulazioni a rilascio controllato. Oltre a queste novità, anche la valutazione del profilo di dissoluzione dei farmaci sta diventando di grande interesse. L’andamento delle curve di dissoluzione, infatti, può fornire informazioni riguardanti la biodisponibilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del prodotto. Inoltre, i test di dissoluzione possono risultare utili durante lo sviluppo della formulazione e per la determinazione della bioequivalenza. Potrebbero poi rappresentare un valido strumento per esaminare le uniformità tra lotti, per identificare gli errori di produzione e potrebbero permettere di prevedere la dissoluzione in vivo. Nel tempo sono stati sviluppati numerosi dispositivi e nuove metodologie per ottenere dei test di dissoluzione in vitro di formulazioni inalatorie riproducibili e affidabili. Nonostante ciò, fino ad oggi, nessuno dei protocolli studiati è stato approvato dalle Farmacopee. Tra gli ultimi sistemi ideati per la valutazione della dissoluzione c’è il RespiCell™. Esso è stato progettato con l'intento di avere un'agitazione meccanica e un volume del medium di dissoluzione ridotti rispetto a quelli presenti in altri apparati. Si tratta di una cella di diffusione avente un'interfaccia liquido-aria che riprende le caratteristiche della già utilizzata cella di Franz ma progettata con un diametro maggiore così da poter essere impiegata in combinazione con un fast screening impactor (FSI), il quale permette di separare, all’interno delle polveri, le particelle grossolane da quelle respirabili. Vista l'assenza di protocolli di dissoluzione standardizzati, Chiesi Farmaceutici S.p.A ha acquistato questo nuovo sistema con l'intento di sviluppare una procedura analitica solida così da poter valutare i profili di dissoluzione della frazione respirabile degli API inseriti all’interno dei Dry Powder Inhalers (DPI). In questa tesi sono riportati gli studi condotti per l’ottenimento di tale procedura. In particolare, dopo la selezione del medium di dissoluzione appropriato, seguendo i principi del Quality by Design (QbD), è stato eseguito un disegno sperimentale (DoE) al fine di stabilire tutte le condizioni operative in grado di garantire lo sviluppo di un metodo riproducibile che possa aiutare a determinare gli andamenti di dissoluzione del prodotto in esame e a correlare un eventuale cambiamento di formulazione a diversi profili di dissoluzione ottenuti.