Lorenzo La Cortiglia
Dinamica Molecolare applicata alla formulazione di biofarmaci: le interazioni amminoacido-eccipiente sono additive? = Molecular Dynamics applied to biopharmaceuticals formulation: are the amino acid-excipient interactions additive?
Rel. Roberto Pisano. Politecnico di Torino, Corso di laurea magistrale in Ingegneria Chimica E Dei Processi Sostenibili, 2019
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Abstract: |
La liofilizzazione è largamente utilizzata per la preservazione a lungo termine di farmaci a base proteica, ma può portare a denaturazione della forma nativa, con conseguente perdita di attività terapeutica. Si rende pertanto necessario l’uso di eccipienti, definiti lioprotettori, capaci di inibire questi fenomeni di degradazione. Il presente lavoro di tesi si occupa di valutare, tramite l’utilizzo del software di dinamica molecolare GROMACS, alcuni aspetti qualitativi e quantitativi dei meccanismi di lioprotezione proteica, spesso difficilmente accessibili a livello sperimentale. In particolare si vuole verificare, simulando le interazioni tra ognuno dei 20 amminoacidi con i disaccaridi saccarosio e trealosio, se sia possibile predire l’efficacia di uno zucchero nella protezione di un principio attivo polipeptidico, e si vuole valutare se l’interazione tra alcuni generici polipeptidi (GB1 – hairpin, lisozima del bianco d’uovo, α-chimitropsigeno e ribonuclease - A) e gli stessi zuccheri sia ottenibile come somma delle interazioni del protettore con i singoli residui amminoacidici. I risultati ottenuti hanno dimostrato la validità dell'utilizzo della dinamica molecolare per analisi di tipo qualitativo sulle interazioni tra principio attivo polipeptidico ed eccipiente, ma, dal punto di vista quantitativo, si è dimostrato che ulteriori analisi sono necessarie per confermare la corrispondenza con quanto ottenuto dalla pratica sperimentale. |
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Relators: | Roberto Pisano |
Academic year: | 2019/20 |
Publication type: | Electronic |
Number of Pages: | 118 |
Subjects: | |
Corso di laurea: | Corso di laurea magistrale in Ingegneria Chimica E Dei Processi Sostenibili |
Classe di laurea: | New organization > Master science > LM-22 - CHEMICAL ENGINEERING |
Aziende collaboratrici: | UNSPECIFIED |
URI: | http://webthesis.biblio.polito.it/id/eprint/12144 |
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